https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22264789

Pericyte Depletion führt zu hypoxieassoziierten epithelialen zu mesenchymalen Übergängen und Metastasen, die durch den met-Signalweg vermittelt werden.
Cooke VG1, LeBleu VS, Keskin D, Khan Z, O’Connell JT, Teng Y, Duncan MB, Xie L, Maeda G, Vong S, Sugimoto H, Rocha RM, Damascena A, Brentani RR, Kalluri R.
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Abstrakt
Die funktionelle Rolle der Perizyten bei der Krebsentstehung ist unbekannt. Klinische Studien deuten darauf hin, dass eine geringe Anzahl gefäßassoziierter Perizyten mit einem Rückgang des Gesamtüberlebens von Patienten mit invasivem Brustkrebs korreliert. Mit Hilfe von genetischen Mausmodellen oder pharmakologischen Inhibitoren unterdrückte Pericyte Depletion das Tumorwachstum, verbesserte aber die Metastasierung. Pericyte Depletion wurde weiter mit erhöhter Hypoxie, Epithel-Mesenchymal Transition (EMT) und Met-Rezeptor-Aktivierung assoziiert. Stummschaltung von Twist oder Verwendung eines Met-Inhibitors unterdrückte Hypoxie und EMT/Met-getriebene Metastasen. Zudem spekuliert eine schlechte Pericytendeckung in Verbindung mit einer hohen Met-Expression in Krebszellen die schlechteste Prognose für Patienten mit invasivem Brustkrebs. Zusammenfassend lässt unsere Studie vermuten, dass Perizyten in der Mikroumgebung des Primärtumors wahrscheinlich als wichtige Gatekeeper gegen das Fortschreiten des Krebses und die Metastasierung dienen.